曼谷试管婴儿治疗项目

如果女方月经周期不规律，可以通过超声检查和激素检测来判断一个月中最可能受孕的时间段，从而提高自然受孕的机会。如果确认没有排卵，则可在月经来潮后开始用药，促使卵泡发育、卵子成熟。

目前可用于促排卵的药物种类不少，目的都是帮助多个卵泡同步发育，并促成排卵（即卵子从卵泡释放进入输卵管）。给药方式包括口服、注射和鼻喷。具体方案因人而异：促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合卵泡刺激素（FSH）是目前最常用的卵巢刺激组合，新一代的 GnRH 拮抗剂也已经进入临床使用。

严密监测可以避免卵泡发育过多，从而降低多胎妊娠以及"卵巢过度刺激综合征"的风险。监测通常有两种方式：

• 抽血检测雌激素、黄体生成素（LH）和孕酮等内分泌指标；
• 经阴道超声检查。这种方法无需憋尿，可以清楚地观察卵巢、卵泡以及子宫内膜的情况。

当卵泡发育到合适大小时，医生会注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）触发排卵，并安排在注射后约 34 至 36 小时内取卵。

宫腔内人工授精（IUI）是指在排卵前后，将经过实验室处理的丈夫精液直接注入子宫腔内。这一过程通常会配合促排卵，并通过血液激素检测和超声监测卵泡的发育情况。排卵发生时，男方以手淫方式留取精液样本，由精液实验室筛选出活动力良好的精子，再经一根细软的导管注入宫腔。

实际操作中，医生会通过超声监测卵泡发育，在注射 hCG 触发排卵后约 36 至 40 小时进行授精。排卵后男方留取精液，经实验室处理，再用细导管注入宫腔。

IUI 适用于女方至少有一侧输卵管通畅、且精液处理后指标达标的情况。相比体外受精等辅助生殖技术，IUI 每次妊娠的费用低得多，因此不少专业人士建议，在条件合适时可先尝试至少 3 个 IUI 周期，再考虑更复杂、花费更高的辅助生殖技术。

体外受精—胚胎移植（IVF），也就是通常所说的"试管婴儿"，是指将卵子从卵巢取出，在实验室中与精子结合受精，培养 3 至 5 天后，以卵裂期胚胎或囊胚的形式移植回子宫。

为了提高受孕机会，IVF 前通常需要促排卵，让卵巢同时发育多个卵子。当成熟卵泡超过三个时，女方注射 hCG 促使卵子完成最后的成熟过程，并在注射后约 36 小时取卵；同一天，男方需要留取精液。取卵在超声引导下进行，从卵泡中抽吸出卵泡液，胚胎实验室人员在显微镜下仔细辨认卵子并清洗，然后放入培养箱。一般经过 3 至 4 小时，再与处理好的精子一起培养。次日观察是否受精：如果卵子内出现两个小圆点（原核），说明受精成功；受精卵（合子）随后会分裂为 2 细胞、4 细胞乃至更多细胞的胚胎。

胚胎开始分裂后，一般在取卵后第 3 天或第 5 天移植，一次移植的胚胎数通常不超过三枚。如果夫妻愿意，丈夫可以陪同妻子一起完成移植。移植前，医生会向夫妻展示胚胎，并提供胚胎的照片。如果优质胚胎多于三枚，多余的胚胎可以冷冻保存，供日后使用。

实际上，评估一次 IVF 治疗为什么成功或失败，需要综合考虑多方面因素。某一周期未能成功，常见原因包括：

• 女方年龄；
• 精子与卵子的质量；
• 未能取到卵子；
• 胚胎未能着床。

从一般参考数据来看，IVF 单周期的成功率大致在 20% 至 30% 之间，各中心的报告区间会有所不同。

总体而言，40 岁以上的女性通过 IVF 受孕的难度会增加一些，因为排卵率和卵子质量都会随年龄下降。而曾经自然分娩，或此前通过 IVF 成功生育的女性，再次受孕的机会相对更高。

治疗所在的生殖中心也会影响成功率。中心规模、团队的技术水平、所用设备、卵巢刺激方案以及胚胎移植操作等，都会在整体成功率中体现出来。

如果因为精子数量少或质量差，担心精子能否使卵子受精，一般并不构成障碍——这种情况下可以用卵胞浆内单精子注射（ICSI）代替常规的体外受精（IVF）。ICSI 的取卵过程与常规 IVF 完全相同，不同之处在于受精环节：实验室人员在显微镜下将一枚精子直接注入每一枚卵子中。三天后，形成的胚胎像常规 IVF 一样经导管移植回子宫，无需手术。多余的胚胎可以冷冻，供日后再次尝试。

ICSI 技术最早由布鲁塞尔大学以及美国圣路易斯的研究团队发展成熟。它的出现意味着，过去因精子太弱或太少而无法在体外受精的男性，如今也有机会让妻子的卵子受精。从文献与各中心的常见报告区间来看：即便精子条件很差，采用 ICSI 后每枚卵子的受精率一般在 70% 左右；在女方卵子数量充足的前提下，几乎所有夫妻都能获得受精卵；每个治疗周期的妊娠率与精子正常的常规 IVF 相比，并没有显著差别。因此 ICSI 的性价比较高，可以让精子存在问题的夫妻获得与精子正常夫妻相近的受孕机会。

需要说明的是，ICSI 只能在成熟卵子上进行，而卵子是否成熟只有在显微镜下才能真正判断。因此理论上存在取卵后没有一枚卵子适合做 ICSI 的可能。这种情况很少见，但并非完全不会发生。

植入前遗传学诊断（PGD）主要帮助两类截然不同的患者提高成功妊娠和分娩的机会：一类是因反复流产或多次 IVF 失败而不孕的夫妻，另一类是有可能将遗传病传给后代的夫妻。

完成卵巢刺激、取卵和受精之后，胚胎会继续培养约 2 天，这时通常发育到 6 至 8 个细胞。每个细胞都带有完整的遗传信息，也都具备继续发育、建立妊娠的潜力。因此可以通过胚胎活检，从 8 细胞胚胎中取出一到两个细胞，而胚胎仍可正常发育。取出的细胞用荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链式反应（PCR）进行分析。FISH 可以判断胚胎细胞是带有两条 X 染色体（女性）还是一条 X 一条 Y 染色体（男性），也能检出唐氏综合征等特定染色体异常。FISH 一般在一天内即可出结果，检测正常的胚胎随后移植回子宫。

目前这项技术比较适合以下人群：高龄孕育而唐氏综合征风险显著升高的女性、遗传病携带者、反复流产的夫妻，以及携带 X 连锁遗传病的夫妻。血友病和肌营养不良症都是常见的 X 连锁遗传病。

可以预见，未来胚胎遗传学检测会被更常规地用于提高 IVF 成功率和阻断遗传病传递。移植遗传学正常的胚胎，有望带来更高的着床率和更低的流产率。这项技术含量很高的检测，能够帮助判断哪些胚胎没有异常、更有机会实现患者"生一个健康宝宝"的目标。

对于有特定遗传病家族史的家庭，一般会建议做 PGD。PGD 实验室借助聚合酶链式反应、荧光 PCR 以及 DNA 测序等手段，逐一检查每枚发育中的胚胎是否携带相应的致病变异。只有不带该遗传病的胚胎才会移植回子宫，从而既提高受孕机会，也为生育健康宝宝创造条件。

单基因病按致病基因位于 X 染色体还是常染色体、以及遗传方式是显性还是隐性来分类，主要包括常染色体隐性、常染色体显性和 X 连锁三大类。

显性遗传病只要一条染色体上带有异常的 DNA 序列即可致病。如果这一突变传给胚胎，胚胎就会患上相应的遗传病。强直性肌营养不良就是一种常染色体显性遗传病。

隐性遗传病则需要一对染色体上都带有突变才会发病。如果只有一条染色体携带突变，本人表现正常，但细胞中带有该突变，称为"携带者"。当父母双方都是携带者时，形成的胚胎有可能两条染色体都带有突变，从而患病。例如囊性纤维化（CF）就是一种常见的常染色体隐性遗传病，主要累及肺部：CF 突变影响细胞内一种蛋白质的功能，导致肺内黏液堆积、肺功能受损，严重时可危及生命。

X 连锁遗传病由 X 染色体上的基因突变引起。由于通过性染色体传递，其遗传规律与胚胎性别有关，表现方式也有所不同。脆性 X 综合征和杜氏肌营养不良症都是典型的 X 连锁遗传病。

植入前非整倍体筛查（PGS）用于帮助胚胎染色体数目异常风险较高的患者——例如高龄女性、反复流产或反复着床失败者——更好地筛选胚胎。理论上，为这类患者移植染色体数目正常（整倍体）的胚胎，有望提高着床率和妊娠率、降低流产率；同时，移植胚胎数量减少，也可以降低所有 IVF 患者发生多胎妊娠的几率。不过，迄今已有多项研究探讨这一问题，结论并不一致，非整倍体筛查的实际效果仍有待进一步证实。此外，还需要更多关于子代结局的研究来确认这项操作的安全性。

对于通过家族史或携带者检测已知存在遗传病风险的夫妻，可以通过 PGD 检测来避免怀上或生育患有特定遗传病的孩子。对于基因结构已经明确的疾病，如囊性纤维化或泰—萨克斯病，可直接检测胚胎的相应基因是否带有致病变异。另一些遗传病，如杜氏肌营养不良症或血友病，只会在男性身上发病，因此可以通过检测胚胎 DNA 来判断性别，只移植女性胚胎。

目前 PGD 已可用于检测多种单基因病，具体可检测的病种以各生殖中心实验室的说明为准。

手术取精适用于输精管缺如或阻塞，以及非梗阻性无精子症的男性。

附睾位于阴囊内，是精子储存和成熟的部位。医生可以用细针和注射器直接从附睾中抽取精子，这种方法称为经皮附睾穿刺取精（PESA）。精子也可以直接从睾丸组织中获取，称为睾丸取精。

手术取精由与生殖中心密切合作的泌尿男科医生完成，时间安排上会与女方取卵同步。如果取到的精子数量足够，可以把一小部分冷冻保存，供日后使用。取得的精子随后通过 ICSI 注入卵子。

通过注射促排卵药物刺激卵巢，可以让多个卵子同时发育成熟，从而提高受精以及最终怀孕的机会。

卵子成熟后，在超声引导下取出：穿刺针经阴道进入卵巢，腹部没有切口，也不需要缝合。取出的卵子送到胚胎实验室评估，再与伴侣或供精者的精子完成受精。取卵一般在轻度麻醉下进行，属于门诊操作，风险较小，术后休息一两个小时即可，但术后出现腹部轻微痉挛或坠胀感比较常见。

目前取卵主要有两种方式：

超声引导下取卵

这是绝大多数情况下的首选方式：创伤小，术后不适较轻，效果也很理想。在无菌条件下，带有穿刺引导架的阴道超声探头进入阴道，穿刺针经阴道穹隆进入卵巢，逐个抽吸卵泡，直到获得卵子。

腹腔镜取卵

早期的取卵全部通过腹腔镜完成。如今只在少数情况下才会建议腹腔镜取卵，主要是需要同时进行配子输卵管内移植（GIFT）的时候。

正常情况下，包裹在胚胎外面的保护层——透明带——会随着胚胎长大、内部压力增加而逐渐变薄，最终破裂，胚胎从中"孵出"，并在第 5 至第 6 天左右在子宫内着床。

某些夫妻的胚胎透明带特别厚，可能是导致着床失败的原因之一。辅助孵化是借助机械、化学或激光等显微操作技术，在透明带上开一个小孔，帮助胚胎顺利脱离外壳。

在 IVF 中，辅助孵化最常见的适应证包括：

• 年龄因素——女方年龄超过 37 岁；
• 卵子数量与质量因素——女方月经第 3 天卵泡刺激素（FSH）水平偏高；
• 胚胎质量因素——胚胎质量较差，如碎片过多或细胞分裂速度缓慢；
• 透明带因素——胚胎外壳（透明带）明显偏厚；
• 既往失败——此前有过一次或多次 IVF 周期失败。

部分已发表的研究显示，配合辅助孵化的 IVF 妊娠率高于不做辅助孵化的 IVF；一些中心在使用辅助孵化后，着床率和妊娠率有所改善。但这一结果并非在所有生殖中心都能观察到。

辅助孵化也可能损伤胚胎，反而拉低整体妊娠率。因此，如果要做辅助孵化，必须由受过专门培训、经验丰富的胚胎学技术人员操作。

各生殖中心实际的妊娠率和活产率会因所用的孵化技术、实验室整体水平、操作人员的技术、医生的胚胎移植技巧以及其他因素而有所差异。

近年来，分阶段序贯培养液的发展使胚胎可以在体外继续培养到取卵后第 5 至第 6 天，这一阶段的胚胎称为"囊胚"。囊胚培养的优势在于：发育潜能不足的胚胎会在培养过程中被自然淘汰，同时胚胎发育阶段与子宫内膜的状态更同步，因此可以期待囊胚移植带来更高的妊娠率和着床率。不过患者之间差异很大——同一天、使用同样的培养液，有的患者 90% 的胚胎能发育成囊胚，有的却只有 10%。另有研究数据显示，约 5% 进行囊胚培养的患者没有任何一枚胚胎发育到囊胚阶段，最终无法移植。

以曼谷生殖中心常用的序贯培养液为例，受精卵发育为囊胚的比例一般在 50% 至 60% 左右，各中心报告的区间略有不同。具体方案仍要因人而异，综合考虑取卵数量以及第 3 天胚胎的发育潜力，由中心选择最适合该患者的做法。

未移植的胚胎可以根据夫妻意愿进行冷冻保存。生殖中心通常建议在完成移植后、仍有优质胚胎剩余时冷冻。质量较差或发育缓慢的胚胎，往往难以经受冷冻和复苏过程，很难带来合理的妊娠机会。

冷冻胚胎可以在之后的周期中移植，女方无需再次经历同样的药物治疗和取卵手术。胚胎一般可冷冻保存最长五年，特殊情况下可延长至十年。具体保存期限以当地法规与中心规定为准。

冷冻—复苏胚胎移植的结果取决于可用胚胎的数量和质量，以及女方的年龄。冻胚移植的妊娠率总体上略低于鲜胚移植，但冻胚周期本身要简单得多。冻胚移植自 1983 年起开始应用于临床，目前的资料显示，这种方式出生的婴儿先天异常的发生率并没有增加。

是否冷冻胚胎，对夫妻来说是一项重要决定。双方必须就胚胎保存及日后使用签署书面知情同意书，并确保内容准确一致——同意书之间如有出入，可能导致胚胎保存失去效力。患者也有责任与生殖中心保持联系，地址变更时及时告知。保存期限受法律约束，法定期限届满后，中心无需再次征得同意即可终止保存。

从一般参考数据来看，冷冻胚胎复苏后的存活率约为 70%。有的夫妻全部胚胎都能良好存活，也有的可能一枚都没能保留下来。

冻胚移植的过程相对简单。医生通过超声检查和排卵试纸监测女方的自然周期，确定排卵时间；排卵后将胚胎解冻并移植回子宫。如果女方周期不规律，中心可能会建议采用激素替代方案准备子宫内膜，再进行移植。